삼염색체증후군(trisomy syndrome)은 총 염색체가 46개 대신 47개의 염색체를 가지고 있을 때 나타나는 질환으로, 다운증후군, 에드워드증후군 및 파타우증후군(Patau syndrome)이 대표적인 삼염색체증후군의 종류로 알려져 있다[
1]. 염색체 13번의 삼염색체로 기인하는 증상을 의미하는 파타우증후군은 13번 삼염색체(trisomy 13) 혹은 trisomy D로 알려져 있다[
2]. 우리나라에서는 La et al [
3]이 1997년 파타우증후군으로 출생하여 1달 후 사망한 신생아의 안구를 적출하여, 파타우증후군에 동반되는 안구이상의 특징을 최초로 보고한 바 있다.
파타우증후군 환자에서 안 기형이 동반되는 경우는 연구 결과에 따라 30-100%로 보고된 바 있다[
4]. 이러한 13번 염색체의 삼염색체 환자에서 보고된 안기형으로는 백내장, 홍채 및 망막결손증, 일차 유리체증식증, 잔류 수정체혈관막, 망막이형성증, 소안구증, 망막박리, 선천 망막주름 등이 있다[
5]. 삼염색체증후군 가운데에서 파타우증후군은 3번째로 흔하게 발생하지만, 임신 중 사산하는 경우가 대부분이며, 출생하더라도 태어난 환자 중 54-91%는 1년 내로 사망하는 것으로 알려져 있다[
6].
본 증례에서는 파타우증후군으로 진단받은 여자 환아가 40개월째 비교적 건강하게 생존하고 있으며, 자세한 전안부검사를 포함한 이학적 검사를 시행하여, 이를 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
증 례
재태 기간 38주인 한국인 산모가 산부인과 의원에서 자연분만을 통하여 2.6 kg의 여아를 출산하였다. 산모의 나이는 36세로 건강하였고, 임신 기간 중 특정한 약물을 복용한 적은 없었으며 이번이 세 번째 출산이었고 한 번 조산한 경력이 있어 현재 1명의 자녀를 두고 있었다.
주산기 동안 양수과소증 및 태아성장지연을 보였고 출생 시 아프가(Apgar) 점수는 8점이었다. 출생 이후 환아가 잘 울지 않고 산소포화도 감소 소견 및 청색증 소견을 보여 본원 신생아 집중 치료실로 전원되었으며, 신장 47 cm, 두위 32.5 cm로 측정되었다. 안면에서는 구개열 및 정상보다 아래에 위치한 이개와 소안구증을 보였으며, 눈을 뜨지 않는 양상을 보였다. 사지검사 상 양쪽 발가락 6개의 다지증이 관찰되어 전신검사를 진행하였으며, 심초음파 상 심실중격 결손 및 심방중격결손이 발견되었고, 복부 초음파검사에서는 우측 신장에 수신증 및 중복 자궁증 의심 소견이 확인되었다. 이에 환아 동반 안 기형 여부 확인을 위해 안과로 진료 의뢰되었다.
리바운드 안압계로 측정한 안압은 우안 17 mmHg, 좌안 19 mmHg로 측정되었으며, 세극등검사 상 환아 양안 소안 검열 및 소각막, 양안 비측 홍채결손 부위 및 홍채와 렌즈 사이의 유착 소견이 관찰되었으며, 양안 비측 백내장 소견이 관찰되었다(
Fig. 1). 잔류 수정체혈관막은 관찰되지 않았고, 안저 소견 상 선천 녹내장 소견, 시신경결손 소견, 일차 유리체증식증은 관찰되지 않았다. 이에 환아의 안과 및 전신적 이상 소견을 토대로 소아청소년과에 유전자검사 실시를 의뢰하였고, 유전자검사 결과 상 20개의 서로 다른 체세포에서 동일하게 13번 삼염색체 기형을 보여, 표준형 13번 삼염색체(regular trisomy 13) 파타우증후군으로 진단되었다(
Fig. 2).
환자는 생후 3개월에 심실중격결손 및 심방중격결손 폐쇄수술을 시행하였으며, 생후 5개월에 신경아세포종(neuroblastoma) 진단하 종양 절제술을 진행하였다. 또한 감각신경성 청력 소실 진단하 생후 12개월에 인공와우삽입술을 시행하였고, 추후 구개열수술 예정이다. 현재 생후 40개월로 안정적인 건강 상태를 유지하고 있고, 정기적인 안과검사를 시행하고 있다. 환자의 시력 발달을 지속적으로 확인하여 필요할 경우 추후 백내장 및 홍채결손증의 수술적 교정을 고려하고 있다.
고 찰
파타우증후군은 1960년에 클라우스 파타우가 처음으로 보고한 염색체이상으로, 13번의 삼염색체이상으로 나타나는 질환이다[
2]. 이러한 파타우증후군의 발생 빈도는 대개 6,000명에서 20,000명의 출생아 중 1명 정도이며, 선천적 기형 등을 검사하기 위한 산전검사 등으로 감소하고 있는 추세이다[
7]. 이러한 파타우증후군 환자는 여:남 비율이 1.15:1으로 상대적으로 여아에서 발생이 높다고 보고가 있지만, 거의 차이 없다는 보고도 있다[
3].
파타우증후군의 동반되는 전신기형으로는 중추신경계 및 심혈관계이상, 다지증, 합지증, 소두증, 소안구증, 발달장애, 지적장애, 입술과 구개의 파열 등이 있다. 동반되는 안구 기형으로는 선천 백내장, 홍채 및 망막결손증, 일차 유리체증식증, 잔류 수정체혈관막, 망막이형성증, 소안구증, 망막박리, 선천 망막주름 등이 보고되었는데[
5], 본 증례에서는 양안 홍채결손 및 홍채 렌즈 유착 소견 및 양안 백내장 소견이 확인되었다.
태아의 안구 발생 과정에서 태생 33일에 안배의 하비측에 위치한 태아 열구의 유합이 시작되며, 태생 두 달까지 진행되는 열구의 유합이 불완전하게 이행된다면, 해당 부위의 유합 정도에 따라 결손이 발생하게 되므로, 안구 내 결손증은 주로 하비측에 위치하게 된다[
8]. 또한 홍채결손 부위 및 안구내 유리체강 사이에는 치밀한 섬유질 결합 조직으로 둘러싸인 유리질 연골 조직(intraocular cartilage)이 특징적으로 관찰된다[
5]. 기존 여러 보고에서도 파타우증후군에서는 공통적으로 하비측의 홍채결손 및 백내장 소견이 관찰된 바 있으며[
7], 위와 같은 이유로 본 증례에서도 동일한 위치에서 이상 소견이 관찰됨을 확인할 수 있었다.
환자의 경우 안저검사에서 선천 녹내장 소견, 시신경결손 소견은 발견되지 않았다. 선천성 녹내장은 특발성이거나 무홍채증, Sturge-Weber 증후군, Axenfeld-Rieger 증후군, Peters 기형 등의 다른 기형과 동반될 수 있다. 13번 삼염색체증후군으로 진단된 환아에서 안압 상승이 진행되면서 선천성 녹내장으로 진단되는 증례가 보고되었으며, 정기적인 안압 측정 및 안저 경과 관찰이 필요하다[
9]. 파타우증후군 환자에서의 안압의 상승은 섬유주의 이형성에 원인이 있는 경우가 있어서, 안압이 조절되지 않는 경우에는 섬유주절제술 등의 수술적 치료가 필요할 수 있다[
10].
또한, 파타우증후군 환자에서 출생 직후 무홍채증 및 녹내장으로 인한 소눈증(buphthalmos)이 보고된 바 있으며[
11], 생후 2주에서 1년 4개월 사이에 갑작스러운 양안 눈물길 폐쇄 소견이 발생한 증례가 보고되기도 하였다[
4].
La et al [
3]이 파타우증후군으로 사망한 신생아의 안구를 적출하여, 조직검사를 시행한 후 파타우증후군에 동반되는 안구이상의 특징을 보고한 것에 비교하여, 본 증례에서는 표준형 13번 삼염색체(regular trisomy 13)의 결과로 파타우증후군으로 진단받았고, 현재 생존해있는 15개월 여아를 대상으로 증례 관찰하였으며, 비교적 선명한 전안부 사진을 통하여 양안 홍채결손 및 홍채 렌즈 유착 소견 및 양안 백내장 소견을 세밀하게 관찰할 수 있었다는 것이 본 논문의 특징이다. 이전 발표된 논문과 비교하였을 때, 산모의 나이가 35세 및 36세(본 증례)로 30대 중반이라는 점과 3번째 출산이라는 공통점이 있으며, 기존 보고와 마찬가지로 본 증례에서도 안구내 연골(intraocular cartilage)은 발견되지 않았다. 다만, 이러한 점은 같은 한국인 인종에서의 증례이므로 인종적인 경향성이 작용하였을 가능성도 고려해야 한다[
12].
파타우증후군에서 나타나는 상염색체이상은 염색체의 비분리로 인한 결과인 표준형 삼염색체증후군(regular trisomy)이 가장 많은 비율(75%)로 발생한다고 알려져 있으며, 염색체 전위의 결과로 나타나는 전화형(translocation)이 20%, 모자이크형(mosaicism)이 5%로 알려져 있다[
13]. Redheendran의 연구에서 21명의 파타우증후군 환자를 장기간 경과 관찰하였는데, 이들의 평균 생존 일수는 97.1일이었으며, 13명의 환자는 표준형, 6명의 환자는 전화형이었고, 전화형 삼염색체증후군 환자는 상대적으로 오래 생존하며, 가장 오래 살았던 여자 환자는 19세까지, 남자 환자는 11세까지 생존하였다[
13]. 이러한 파타우증후군 환자의 생존 일수는 대뇌 및 심혈관 기형에 따라 결정된다고 알려져 있는데, 2000년대에는 91%가 1년 이내에 사망하였다고 보고되었으나, 2010년 이후 발표된 논문들에서는 의학 기술의 발달로 인하여 1년 이상의 생존율이 대체로 50% 이상인 것으로 발표되었다[
14]. 본 논문의 환아는 생후 40개월 가량 생존하고 있으나, 표준형 13번 삼염색체증후군으로 추후 생존 예후는 전화형의 경우보다는 상대적으로 불량할 가능성도 있을 것으로 사료된다.
파타우증후군에서 환아의 생존 기간은 주로 대뇌 및 심혈관 기형에 의한 합병증에 의하여 제한을 받는데, 본 환아의 경우 심실중격결손 및 심방중격결손 폐쇄수술을 시행하였으며, 신경아세포종 제거수술을 원만하게 진행하였고, 수술 후 안정적인 상태이다. 정기적인 안과검사를 통해 백내장이 시축을 가려 시력 발달을 저해하는 것으로 판단될 경우에는 환자가 비교적 안정적으로 생존할 것으로 판단되고, 수술 및 전신마취 등의 상황을 견딜 것으로 예상된다면, 이를 수술적으로 교정하는 것이 환자의 삶의 질 향상에 도움이 되며, 백내장수술을 하게 된다면 홍채결손의 교정술을 같이 시행할 수 있을 것이다[
15].
정리하자면, 저자들은 40개월째 생존하고 있는 파타우증후군 환아에서 비측 홍채결손 및 선천 백내장과 같은 안과적 기형을 확인하였다. 결론적으로, 전신이상에 동반된 백내장, 홍채 및 망막결손증, 잔류 수정체혈관막, 망막이형성증, 소안구증, 잔존 일차 유리체증식증 등의 안과적 기형이 있는 환아에서 삼염색체성 질환을 감별하기 위한 염색체검사가 필요하며, 또한 이미 13번 삼염색체증후군으로 진단된 환아에서는 동반된 안과적 이상 여부를 확인하기 위해 안과 진료를 반드시 시행하는 것이 필요할 것으로 판단된다.
Conflicts of interest
The authors have no conflicts to disclose.
Figure 1.
Anterior segment photo of the patient showed inferonasal iris coloboma, iris process strands between the pupil margin and the anterior lens capsule, iris-lens synechia, and nasally located congenital cortical cataract.
Figure 2.
Karyotyping of 20 different body cells of the patient consistently showed the result of regular trisomy 13.
REFERENCES
1) Parker SE, Mai CT, Canfield MA, et al. Updated national birth prevalence estimates for selected birth defects in the United States, 2004-2006. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2010;88:1008-16.
2) Patau K, Smith DW, Therman E, et al. Multiple congenital anomaly caused by an extra autosome. Lancet 1960;1:790-3.
3) La TY, Kim SM, Lee JY. A case of patau syndrome with congenital ocular anomaly. J Korean Ophthalmol Soc 1997;38:884-9.
4) Jain SF, Saoirse Y, Conahan B, Suh D. Ocular findings in trisomy 13: nasolacrimal duct stenosis case series. Open J Ophthalmol 2019;9:161-4.
7) Lueder GT. Clinical ocular abnormalities in infants with trisomy 13. Am J Ophthalmol 2006;141:1057-60.
8) Krishnamurthy R, VanderVeen DK. Infantile Cataracts. Int Ophthalmol Clin 2008;48:175-92.
10) Jaru-Ampornpan P, Kuchtey J, Dev VG, Kuchtey R. Primary congenital glaucoma associated with Patau syndrome with long survival. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 2010;47 Online:e1-4.
12) Cogan DG, Kuwabara T. Ocular pathology of the 13-15 trisomy syndrome. Arch Ophthalmol 1964;72:246-53.
13) Redheendran R, Neu RL, Bannerman RM. Long survival in trisomy-13-syndrome: 21 cases including prolonged survival in two patients 11 and 19 years old. Am J Med Genet 1981;8:167-72.
14) Omar AO, Ahmad AE, El Bashir H, Al Jaber MJ. Trisomy 13 in a 7-year-old girl with cerebellar tumor, eye abnormalities, and autistic features. Am J Med Genet A 2009;149A:1056-7.
15) Cionni RJ, Karatza EC, Osher RH, Shah M. Surgical technique for congenital iris coloboma repair. J Cataract Refract Surg 2006;32:1913-6.